龙琥醒脑颗粒治疗创伤性蛛网膜下腔出血急性期瘀血阻络证的临床研究

湖南中医药大学硕士学位论文论文题目: 研究生: 研究方向:龙琥醒脑颗粒治疗创伤性蛛网膜下腔 出血急性期瘀血阻络证的临床研究 韩景光教授中西医结合临床(外科) 脑外伤疾病的研究 中国 湖南 长沙 二00七年五月 中文摘要 目的:观察龙琥醒脑颗粒治疗创伤性蛛网膜下腔出血急性期瘀血阻络证的临 床疗效. 方法:62例创伤性蛛网膜下腔出血急性期瘀血阻络证住院病人随机分为两组: 治疗组32例,对照组30例.治疗组在西医治疗的基础上予以龙琥醒脑颗粒 治疗,对照组用尼莫同片治疗。易发游戏_[官网入口] 结果:治疗组中医证候疗效显示痊愈21例、显效8例、有效2例、无效1例, 与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05).治疗组西医疗效显示治愈20例、 有效6例、进步4例、无效2例,与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05). 治疗组中医证候积分伤后10d、17d分别为6.31+6.61分.2.094.26分,与对 照组相比差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组颅内压伤后5d、10d分别为 139.03垃4.60mmH20、123.9118.59mmH20,与对照组相比差异有统计学意 义(P<0.05)。治疗组脑脊液白细胞数伤后5d、10d分别为224.53173.32x106 个/L,18.6911.12x106个几,与对照组相比差异有统计学意义(P<0。05).治 疗组脑脊液蛋白定量伤后10d、16d分别为539.81109.21mg/L、471.1395.66 mg/]L,与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组脑脊液红细胞分级 伤后10d镜下未发现红细胞21例、“+’,5例、“++’,5例、“+++”1例,“++++’,o 例,与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05).治疗组伤后10d、17d大脑 中动脉峰值平均血流速度108.6918.33cIn/s、93.7811.65cm/S,与对照组相比 差异有统计学意义(P<0.05).治疗组伤后10d发生脑血管痉挛5例,发生率 15.63%,与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05)。 结论:龙琥醒脑颗粒治疗创伤性蛛网膜下腔出血急性期瘀血阻络证,可 促进血性脑脊液的吸收,抑制炎症反应,促进脑血流恢复,防治脑血管痉挛, 改善中医临床证候,提高疗效。易发游戏_[官网入口] 关键词:龙琥醒脑颗粒;创伤性蛛网膜下腔出血;脑血管痉挛 ClinicalResearchon Longhuxingnao GranuleTreattheAcute.. TraumaticSubarachnoid Hemorrhage inthePatternof Stagnant Blood Blocking theCollaterals ABS’ITACT Objective:TO observethe therapeutic effectof Longhuxingnaogranule treatthe traumatic subarachnoid hemorrhage(tSAH)in stagnantblood blocking thecollaterals. Methods:62 patients inthe hospital inwithtSAHinthe pattern stagnantblood blocking thecollateralswere randomly dividedintotwo groups:the treatment group was32 patients,the control group was30 patients.Based onconventional westernmedicine therapythe treatment group wastreatedwith Longhuxingnao granule,while thecontrol group wastreatedwith Nimotop tablet. Results:Thetraditional Chinesemedicine syndrome ofthetreatment group showedthatthe recoverypatients were21cases、theexcellence patients were8 cases、the utilitypatients were2cases、theineffective patients was1case,there wasstatistical significant oftheeffectiveratebetweenthetreatment group thecontrolgroup(P<0.05).The Westernmedicinecurativeofthetreatment group showedthatthe curingpatients were20case、the utilitypatients were6cases、the advancement patients were4cases、theineffective patients were2cases,therewas statistical significant oftheeffectiveratebetweenthetreatment group andthe control group(P<0.05).The traditionalChinesemedicine syndrome accumulated points ofthetreatment group showedthatafter injury 10“daywas6.31_+6.61 points、the 17m day was2.09_+4.26 points.there wasstatistical significant ofthe traditionalChinesemedicine syndrome accumulated points betweenthetreatment group andthe control group(P<0.05).The intracranial pressure(ICP)of treatmentgroup showedthatafter injury the5m day 139.0324.60mmH20、the10m day was123.9118.59 mmH20,there waSstatistical significant ofICP betweenthe treatment group andthe control group(P<0.05).The whiteblood count(WBC)ofcerebrospinalfluid(CSF)of thetreatment group showedthatafter injury the5m day was224.53_+173.32x106/L、the 10恤day Was 18.69_+11.12x106/L therewasstatistical significant ofWBCofCSFbetweenthetreatment group thecontrolgroup(P<O.05).Theproteinumquantitation ofCSFofthetreatment group showedthatafter injury the10'h day Was 539.81109.21mg/L、the16血day was471.13_+95.66 wasstatisticalsignificant ofthe proteinum quantitation ofCSFbetweenthetreatment group andthecontrol group(P<O.05). Theredblood O王BC)grades ofCSFofthetreatment group showedthatafter injury the10m day thenotdetected patients were 21case、“+”patients were5cases、 “++”patients were5 cases、“+++”patient Was1 case、“++++"patient was0case, thereWasstatistical significant ofthe RBC grades ofCSFbetweenthetreatment group andthecontrol group(P<O.05).The meanbloodflow velocity ofmiddle cerebral artery(VMof thetreatment group showedthatafter injury 10恤daywas108.6918.33cm/s、the17tlI day was93.78_+11.65cm/s.therewasstatistical significant ofVMCAbetweenthetreatment group andthecontrol group(P<0.05). Thecerebral vasospasm(cvs)patients were5 cases,the incidencerateWas 15.63%,there wasstatistical significant oftheincidenceratebetweenthetreatment group andthecontrol group俾<O.05). Conclusion:Longhuxingnaogranule treatedtSAHinthe pattern stagnantblood blocking thecollateralsshowed Longhuxingnaogranule can advancedly absorbthe uprightnessCSE caninhibit inflammatoryreaction,canprevent andcure CVS,call betterthetraditionalChinesemedicine syndrome,can elevatecurativeeffect. Keywords:Longhuxingnaogranule;traumatic subarachnoid hemorrhage; 英文缩写 ASTBUN CaM CaN CGRP Cr CSF CVS DlND EAA ET FC Glu 英文缩略语说明 英文名称 alanineaminotransferase 中文名称 丙氨酸氨基转移酶 aspartate aminotransferase 天冬氨酸氨基转移酶 bloodurea nitrogen calmodulin calcineufin 尿素氮 钙调素 钙调磷酸酶 calctonin gene—relatedpeptide 降钙素基因相关肽 creatinine cerebrospinal fluid 脑脊液cerebral vasospasm 脑血管痉挛 delayedischemie.neurologic defidt 延迟性缺血性神经功能 excitatory aminoacids endothelin ferrochelatase glucose GSH-Px glutathioneperoxidase Hb 5.HT ICP haemoglobin 5-hydroxytryptamine intracranial pressure 障碍 兴奋,陛氨基酸 内皮素 亚铁螯合酶 葡萄糖 谷胱甘肽过氧物酶 血红蛋白 5.羟色胺 CAM.1intercellularadhesionmolecule.1 细胞间粘附分子.1 英文缩写 IL.1 几一1D ML气PK MDA M匝CK M[Po NE N0 NOS OxyHb PCNA interleukin一1 interleukin.16 英文名称 mitogen—activatedprotein J【inase malondialdehyde myosinlight chainkinase myeloperoxidase norepinephrine nitricoxide nitricoxide synthetase oxyhemolobin proliferating cellnudear antigen 中文名称 白细胞介素。1 白细胞介素.18 促分裂原活化蛋白激酶 丙二醛 肌球蛋白轻链激酶 髓过氧化物酶 去甲肾上腺 一氧化氮一氧化氮合成酶 氧合血红蛋白 增殖细胞核抗原 PDFG-AB PlateletderivedvasculargrowthfaclofS 血小板源性血管生长因 子.ABPKC PIT RBC ROS SAH SoD TCD TGF.c【 protein kinase platelet redbloodcell reactive oxygenspecies subarachnoid hemorrhage superoxide dismutase transcranial Doppler transforminggrowth factor—a 蛋白激酶c 血小板 红细胞 活性氧 蛛网膜下腔出血 超氧化物歧化酶 经颅多普勒 转化生长因子.o【 英文缩写 英文名称 中文名称 TK/MAPK Tyrosine kinase/mitogen activated酪氨酸激酶/有丝分裂原 TMPN 1NF TNF.o【 tSAH ,BC protein kinase tetramethylpyrazine 活化蛋白激酶 川芎嗪 tumornecrosisfactor 肿瘤坏死因子 tumornecrosisfactor.o【 肿瘤坏死因子.o【 traumaticsubarachnoid hemorrhage 创伤性蛛网膜下腔出血 whitebloodcell VCAM一1 vascularcelladhesionmolecule一1 VDCC VEGF VOCA VOCC XOD voltage—dependent calciumchannel vesselendothelium growth factor meanbloodflow velocity ofmiddle cerebral artery recepto-operated calciumchannel xanthinoxidase 白细胞 血管细胞粘附分子.1 电位依赖性Ca2+通道 血管内皮生长因子 大脑申动脉峰值平均血 流速度 受体活化性Ca2+通道 黄嘌呤氧化酶 原创性声明 本人声明,所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作 Jlt.耳x得的研究成果,除了论文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包 含其它已经发表或撰写过的研究成果, 它单位的学位或证书而使用过的材料, 的贡献均已在论文中作了明确的说明。 作者签名: 也不包含为获得湖南中医药大学或其 与我共同工作过的同志对本研究所作 关于学位论文使用授权说明本人了解湖南中医药大学有关保留、使用学位论文的规定,即:学校有 权保留学位论文,允许学位论文被查阅和借阅;学校可以公布学位论文的全 部内容或部分内容,可以采用复印、缩印或其它手段保存学位论文;学校可 根据国家或湖南省有关部门规定送交学位论文。 近年来,创伤性蛛网膜下腔出血(traumaticsubarachnoidhemorrhage, tSAH)的问题在国内外日益受到重视.大量的临床病例资料研究发现,tSAH 是加重继发性脑损害的重要因素.清除蛛网膜下腔积血和积极防治各种并发 症是tSAH的主要治疗目标.在防治tSAH后脑血管痉挛(cerebralvasospasm, CVS),脑微循环障碍等问题上西医目前尚未取得根本性突破.传统的活血化 瘀类中药具有扩张脑血管,解除CVS,改善微循环的治疗作用,应用前景广 阔.本研究正是基于这一点进行的。 第一部分临床资料 1。诊断标准 1.1西医诊断标准 根据颅脑损伤诊治》和《现代颅脑损伤学》脚拟定: (1)有明确外伤史; (2)临床表现:轻型者在伤后1—2d出现头痛、呕吐,脑膜刺激征,持续1— 2周;重型者有意识障碍如躁动不安、恍惚、定向不清,甚至昏迷,高热, 癫痫;原有局灶体征加重或出现脑缺血症状和体征. (3)头颅CT检查显示蛛网膜下腔脑表面高密度影。 (4)头颅cT检查未发现蛛网膜下腔出血(subarachnoidhemorrhage,s舭D,但 术中硬膜下探查见SAH者,或腰穿见血性脑脊液(cerebrospinalfluid,CSF) 1.2中医证候诊断标准参照中西医临床脑伤科学》p1和《中西医结合神经病学治疗学》【41拟 定.o瘀血阻络证.对于气滞血瘀证、瘀阻清窍证,痰迷清窍证、亡阳虚脱证, 阴阳俱脱证、肝阳暴张证、痰热内阻证、胃火炽盛证等证型均未纳入研究对 主症:头痛、痛有定处,恶心呕吐,颈项抵抗。次症:神识变差,言语蹇涩或不语,肢体肌力下降,肢体感觉障碍,烦 以上主症具备两项,次症至少具备两项即可诊断。2.纳入标准 (1)符合tSAH西医诊断标准和中医证候瘀血阻络证诊断标准。 (2)年龄在16~80岁之间。 (3)GCS评分9—15分,属于轻申型颅脑损伤的患者。 (4)伤时无其他重要脏器合并伤及躯干四肢骨折者。 (5)签署进入研究知情同意书. 3.排除标准 (1)不符合诊断标准. (2)有明显兼夹证/合并证者. (3)近半年内有脑血管意外,严重创伤或重大手术。易发游戏_[官网入口] (4)由于醉酒、吸毒、服药等致伤者。 (5)伤前肢体、智力,五官残疾者。 (6)对本药成分及尼莫同过敏者。 (7)怀孕及哺乳期妇女. (8)合并有肝,肾、造血系统和内分泌系统等严重原发性疾病,精神病患者. (9)患者家属不同意参与研究者。 4.病例剔除、脱落及中止试验标准 4.1剔除标准 (1)纳入后发现不符合诊断标准而误纳入者.(2)纳入病例因各种原因未服任何药物者. 4.2脱落标准 (1)实验过程中,证候在治疗过程中出现明显变证者。 (2)实验过程中,受试者依从性差,影响有效性和安全性评价者.(3)发生严重不良事件并发症和特殊生理变化,不宜继续接受实验者. (4)试验过程中自行退出者. (5)因其他原因疗程未结束退出试验失访或死亡的病例。 (6)资料不全,影响有效性和安全性判断者. 4.3中止试验标准 (1)服药过程中,出现颅内再出血等严重不良反应者. (2)出现严重并发症或病情迅速恶化者。 (3)病情变化转科或转入中心ICU治疗者. 5.病例来源 本研究所观察的病人均来自2006年1月至2007年2月期间,在湖南中 医药大学第一附属医院神经外科和广州市第一人民医院神经外科住院病人. 将最终符合纳入标准的62例患者,根据Dou,s临床病例随机表将患者分成治 疗组和对照组。 6.一般资料 治疗组32例,其中男25例,女7例;年龄最大者80岁,最小者17岁, 平均年龄40.3418.87岁;致伤原因车祸伤13例,硬物打击伤8例,摔伤8 例,坠落3例;轻型颅脑损伤19例,中型颅脑损伤13例;闭合性颅脑损伤 28例,开放性颅脑损伤4例;颅盖骨骨折18例;颅底骨折12例;合并脑挫裂伤24例;合并硬膜外血肿10例,硬膜下血肿14例,脑内血肿7例;开颅 手术12例。易发游戏_[官网入口] 对照组30例,其中男21例,女9例;年龄最大者80岁,最小者16岁, 平均年龄39.50_+17.60岁;致伤原因车祸伤11例,硬物打击伤7例,摔伤10 例,坠落伤2例;轻型颅脑损伤16例,中型颅脑损伤14例;闭合性颅脑损伤 27例,开放性颅脑损伤3例;颅盖骨骨折16例;颅底骨折10例;合并脑挫 裂伤21例;合并硬膜外血肿7例,硬膜下血肿11例,脑内血肿5例;开颅手 上述一般资料经统计学处理,组问各项参数均衡性良好,具有良好的可比性(P>O.05)。详见表1. 两组一般资料的比较组别 治疗纽O舄2) 对照组(n=30) 检验统计量值 性别(男:女)25:7 21:9 一=O,534 0.465 -年龄(;s)40.34_+18.87 39.50___17.60 t=O.184 O.854 车祸伤13 11 x2_--0.102 0.749 ,---0.0890.766 lO矿=0.522 0.470 一=0.1530.696 轻型19 16 ,=o.230 0.632 中型13 14 闭合性28 27 ,---0.097 O.756 颅盖骨骨折18 16 ,=0.053 O.818 颅底骨折 12 10 ,=0.117 O.732 合并脑挫裂伤 24 21 ,=o.195 O.659 硬膜外血肿 10 ,=0.4880.485 硬膜下血肿 14 11 ,---0.323 0.570 脑内血肿 ,=0.2690.604 开颅手术 12 ,=0.3890.533 第二部分研究方法1.药品制备 龙琥醒脑颗粒由湖南中医药大学第一附属医院制剂室制备提供,其方药 如下:地龙159琥珀39黄芪309当归aog川芎109桃仁109赤芍 log天麻log菖蒲159大黄log.田七79酸枣仁log.上药加工成颗 粒剂,分装成109/包. 尼莫同片由德国拜耳公司生产提供,规格30mg/)},进口药品注册证号: H20050154,批准文号:国药准字J20050050. 2.治疗方法 两组均按西医常规处理,无论入院时或住院过程中,有开颅或/和气管切 开手术指征的及时手术,开颅手术术后常规引流2—3d。术后及非手术患者均 按止血、防治感染、脱水降颅压、神经营养,维持水电酸碱平衡、防治癫痫 等治疗及神经外科常规护理. 对照组伤后3d常规复查头颅CT,在未发现颅内再出血的情况下使用 尼莫同片30mg,口服或鼻饲,tid,防治CVS,改善脑微循环. 治疗组伤后3d常规复查头颅CT,在未发现颅内再出血的情况下使用 龙琥醒脑颗粒109,口服或鼻饲,tid. 两组均在伤后3d复查头颅CT未发现颅内再出血的基础上行腰穿生理盐 水置换血性CSF,腰穿前根据病情如有剧烈头痛、意识障碍等症状加重的患 者临时加用20%甘露醇注射液a25ml静脉快速滴注后进行腰穿,以降低颅内 压(intracranial pressure,ICP),防止脑疝,保证安全.CSF变为淡红或淡黄, 置换量每次不超过50ml,测末压200mmH20以下为宜。 两组均进行四诊检查,并详细记录,辩证分别由两人同时进行,结果不 一致的商讨后确定。 3.观测项目及观测方法 3.1一般项目 包括姓名、性别,年龄、婚姻状况、民族、职业.籍贯、住院号、联系 地址、联系电话,致伤原因,受伤时问、出入院日期、观察日期、西医诊断, 中医证候、既往健康史,是否开颅手术. 3.2安全性观测 3.2.1一般体检项目 入院后72h内呼吸、脉搏、神志、瞳孔、心电监测、无创性血压监测. 血氧饱和度监测,Q6h进行.如上述项目正常范围之内,则停止心电监测、 无创性血压监测、血氧饱和度监测,呼吸、脉搏、神志、瞳孔监测改为Qd进 行.GCS评分、体温每日监测1次。 3.2.2安全性检测项目 凝血三项入院时和伤后10d监测各一次. 五大常规项目中血红细胞(redblood cell,RBC)、血红蛋白(haemoglobin, l{b)、白细胞(whiteblood cell,WBC)、血小板(platelet,PLT)、天冬氨酸氨 基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)、丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、肌酐(creatinine, cr)于入院后ld、3d、,10d、17d各监测1次。"4t常规入院后第1d监测即 可,如出现少尿、血尿,黑便等其他症状则随时进行复查。 3.2.3毒副反应监测 (1)药物过敏,如出现不明原因皮疹瘙瘁甚至休克等表现则中止试验,记录 症状体征,分析原因. (2)出现颅内再出血者中止试验,分析原因。 (3)注意尼莫同低血压、扩张脑血管、升高ICP的副反应及龙琥醒脑颗粒是 否有类似反应,分析原因. 3.3疗效性观测 3.3.1西医疾病疗效评定 按治愈、有效、进步、无效统计并进行组间比较。 西医疾病疗效评定标准根据((临床疾病诊断依据治愈及好转标准》【5】及 tSAH的疾病特点拟定: (1)治愈:头痛、呕吐等症状和脑膜刺激征消失;ICP恢复正常;CSF细胞 数<10106]L、蛋白定量<0.Sg/L; CT显示蛛网膜下腔积血完全吸收. (2)有it:头痛、呕吐等症状和脑膜刺激征明显改善;ICP基本恢复正常, CSF细胞数<20x106/L、蛋白定量<10 g/L,CT显示蛛网膜下腔积血基 本吸收。 (3)进步:头痛、呕吐等症状和脑膜刺激征均有好转;ICP较前下降,CSF<30x106/L,蛋白定量<1.59/L, cr显示蛛网膜下腔积血有所吸收. (4)无效:头痛、呕吐等症状和脑膜刺激征均无明显改善,甚或加重,或患者植物生存状态,甚至死亡;ICP无改善甚至有所提高,CSF细胞数 >30x106/L、蛋白定量>1.59/L, CT显示蛛网膜下腔积血未见吸收。 3.3.2中医证候疗效评定 中医证候疗效按临床痊愈、显效、有效、无效统计进行组间比较。 中医证候疗效评定标准参照《中药新药临床研究指导原则》【q拟定: (1),临床痊愈中医临床症状体征消失或基本消失,证候积分减少95%。 (2)显效中医临床症状体征明显改善,证候积分减少>70%。 (3)有效中医临床症状体征均有好转,证候积分减少30%. (4)无效中医,临床症状体征均无明显改善,甚或加重,证候积分减少不足 30%. 注:计算公式(尼莫地平法)为【(治疗前积分一治疗后积分)治疗前积分】100%. 3.3.3中医证候观测 包括头痛、呕吐、颈项抵抗、神识、言语、四肢运动、感觉、心烦易怒、 舌象、脉象中医证候积分变化分别于伤后3d、10d、17d进行比较. 中医证候分级量化表参考《中药新药临床研究指导原则》161标准进行,按 照症状分无,轻,中、重的不同程度,分别评为0分、1分、2分,3分进行 量化计分。见表2。 中医症状分级量化表3.3.4ICP监测和CSF的获取及处理 伤后3d、4d、5d、10d,16d行腰椎穿刺,测ICP。行血性CSF置换前留 取4mlCSF分装两管送检CSF常规、生化,进行白细胞计数、红细胞分级和蛋白定量. 3.3.5经颅多普勒(transcranial DopplerTCD)检查 所有病人伤后3d、10d、17d行TCD检查,采用美国EME公司生产的 TC2000S型TCD器,常规经颞窗测定双侧大脑中动脉峰值平均血流速度【mean bloodflow velocity ofmiddlecerebral artery,VMCA)值(era/s),取较快侧,并 参照Seller标准t71C'VS分为:轻度,120<Vm<140cmds;中度,140<Vm< 200cm/s;重度,>200cm/s. 3.3.6头颅CT检查 所有病人伤后od,伤后3d、伤后17d行CT检查并进行Fisher氏分级, 观察蛛网膜下腔积血消散情况。改良Fisher氏蛛网膜下腔积血分级评估方法 f8J:I级蛛网膜下腔未见积血;II级蛛网膜下腔弥散性薄层(厚度<lmm) 积血,但未见凝血块;级蛛网膜下腔弥散性或局限性厚层(厚度>lmm) 积血;级蛛网膜下腔弥散性厚层积血,或虽无积血但脑内和(或)脑室内 血肿. 4.科研设计及统计学处理 本研究采用开放式完全随机平行对照设计,随机分组采用Doll’S法分配 病例. 统计学处理采用SPSSl2.0forwindows软件包进行.计量资料采用均数 士标准差(xs)表示,符合正态性和方差齐性的计量资料采用成组t检验, 不符合正态性和方差齐性的计量资料采用秩和检验,率的比较用X2检验或精 确概率法,等级资料采用秩和检验,计量资料不同时间的纵向比较采用方差 分析。两组患者姓名、性别、年龄、致伤原因、受伤时间、西医诊断疾病类型, 手术例数、蛛网膜下腔积血Fisher氏分级等,临床情况经统计学处理无显著差 别(P>0.05)。用药前中医证候积分、ICP、CSF细胞数、CSF红细胞分级,CSF 蛋白定量、蛛网膜下腔积血Fisher氏分级、VMcA需经统计学处理无显著差别 (P>0.05)。 5.偏倚的预防 (1)采用随机化原则对病例进行分配. (2)采用意向性处理分析排除未完成研究过程的病例结果的干扰.研究试 验中如果患者因故中断治疗,最后结果按下列方案进行处理:未完成研究全 过程者,治疗组患者按无效处理,对照组患者按显效处理。 第三部分结果与分析 1.两组患者中医证候积分的比较 治疗组和对照组均能改善患者中医证候,使两组证候积分减少.但治疗 组伤后10d、17d中医证候积分分别为6.31_+6.61分、2.09+4.26分,对照组分 别为9.03+_5.23分、4.205.31分.两组相比P值分别为0.020、0.038,均<0.05, 差异有统计学意义.说明龙琥醒脑颗粒能够减轻中医证候积分.见表3. 两组中医证候积分比较(;土s)注:治疗组治疗前后比较F=68.025,P=0.000.对照组治疗前后比较F=45.205,P=0.000. 两组治疗前后中医证候均有明显改善.治疗前后比较Ap<0.05,氏0.01;与对照组比较 ?P<O.05,’?P<o.01。 2.两组ICP的比较 治疗组和对照组伤后3d、4d、5d.10d、16d进行腰穿行CSF置换前ICP 进行比较,结果发现两组患者伤后3d、4dICP增高,两组患者比较无统计学 差异(P>0.05).治疗组伤后5d、10dICP分别为139.03-+24.60mmH20、 123.91-+18.59mmH20,对照组分别为154.07-+27.43mmI-120、135.43+23.84ram H20。两组相比P值分别为0.027,0.037,均<o.05,差异有统计学意义.说 明龙琥醒脑颗粒有降低ICP的作用.见表4. 两组ICP比较(mmH20)(;j)注:治疗组治疗前后比较F=29.150,P=0.000.对照组治疗前后比较F=27.782,P=0.000. 两组治疗前后ICP均有明显下降.治疗前后比较P<0.05,zxp<0.01;与对照组比较 ?踟.05,‘?P<O.01. 3.两组CSF白细胞数的比较 治疗组和对照组在伤后3d、4d、5d、10d、16d进行腰穿CSF常规检查发 现伤后3d,4d、5dCSF中白细胞均显著增高,说明tSAH后存在无菌性炎症 反应。治疗组伤后5d、10dCSF白细胞数分别为224.53173.32x106个/L, 18.69+_11.12x106个/L,对照组分别为328.87+_181。58x106个/L、28。93+_13.20x106 个/L。两组相比P值分别为0.015、O.002,分别<0.05、<O.01,差异有统计学 意义.说明龙琥醒脑颗粒可减轻tSAH后炎症反应的作用.见表5。 两组CSF白细胞数比较(106个/L)(;s)注:治疗组治疗前后比较F=38.761,P=0.000.对照纽治疗前后比较F=42.140,P=0.000. 两组治疗前后CSF白细胞数均有明显下降。治疗前后比较P<O.05,AAp<0.01;与对照组 比较*P<0.05,‘<O.01。 12 两组CSF红细胞分级的比较 治疗组和对照组伤后3d、4d、5d、lOd、16d进行腰穿CSF常规检查发现 伤后3d、4d、5d CSF中红细胞均显著增高.治疗组伤后10dCSF镜下未发现 对照组分别为11例、11例、5例、3例、0例.两组相比P值=o.044,如.05,差异有统计学意义.说明龙琥醒脑颗粒具有促进机体吞噬分解红细胞的功能. 见表6. 两组CSF红细胞分级比较注:治疗组与对照组伤后3d组间比较z一0.543,P=0.587、伤后4dz=-O.534,P=0.594, 伤后5dz=-0.751,P=0.452、伤后10dz=-2.012,.P_O.044、伤后16dz=-0.695,P=0.487. 治疗组伤后3d与16d比较z..7.050,P--O.000。对照组伤后3d与16d比较筘.6.666,P=0.000. 两组治疗前后CSF红细胞均有明显减少.治疗前后比较Z、p<0.05,AP<0.01;与对照组比 较?尸t0.05,’iP<0.01. 5.两组CSF蛋白定量的比较 治疗组和对照组伤后3d、4d、5d、10d、16d进行腰穿CSF常规检查发现 伤后3d、4d、5dCSF中蛋白含量均显著增高.治疗组伤后10d、16dCSF蛋白 含量分别为539.81_+109.21mg/L.471.13+_95.66mg几对照组分别为 609.87_+139.11mg/L、523.50_+95.66mg/L,两者相比P值分别为0.031、0.035, 均<o.05,差异有统计学意义。说明龙琥醒脑颗粒可以促进机体分解吸收CSF 中蛋白的作用。见表7。 两组CsF蛋白定量比较(mg/L)(;s)组别 治疗组O=32) 对照组(n=30)川邕 979_30263.894d 881.63+190.25 874.90259.80 5d 751.69_+161.21777.70169.85 10d 16d 539.81--.109.21 471.13_+95.66AA 0.844 0.117 -0.619 609.87土139.11 -2.213 o.402 0.907 0.538 0.031‘ 523.50-+95.66 -2.161 0.035‘ 注:治疗组治疗前后比较F=50.476,P=O.000。对照组治疗前后比较,量26.978,P.=o.000. 两组治疗前后CSF蛋白均有明显吸收.治疗前后比较P<0.05,Ap<0.01;与对照组比较 ?艮O.05,’.P《O.01。 6.丽组VMcA监测结果 治疗组和对照组对照组伤后3d VMcA均显著增快,治疗组伤后10d、 17dVuCA分别为108.69_+18.33cm/s、93.78_+11.65 cm/s,对照组分别为 120.50+_22.24cm/s、100.73_+10.17cm/s,两者相比P值分别为0.026、0.015,均 <O.05,差异有统计学意义.说明龙琥醒脑颗粒有促进脑血流恢复的作用。见表 表8两组vMcA血流速度比较(cm/s)(;s)组别 治疗组O=32) 对照组(n=30)t值 3d130.87_+28.12 132.23+27.64 _o.192 0.849 10d 108.69-+18.33 120.50+_22.24 .2.288 0.026‘ 17d 93.78-+11.65 100.73-+10.17AA .2.497 0.015。 注:治疗组治疗前后比较F=26.494,P=O.000.对照组治疗前后比较F=16.746,P=O.000。 两组治疗前后VMcA均有明显减慢。治疗前后比较Ap<0.05,P<0.01;与对照组比较 .P<O.05,“P<O.01。 14 7.两组CVS发生率的比较 治疗组和对照组伤后3dCVS的发生率分别为53.13%、50.00%,发生率 与文献报道【习相符合。治疗组伤后10d发生CVS5例,发生率为15.63%;对 照组15例,发生率为40.00%.+两者相比P值为0.032,<0.05,差异有统计学 意义。说明龙琥醒脑颗粒有防治CVS的作用.见表9. 两组CVS发生率的比较nr%夕注:与对照组比较.P<0.05, 。.尸<0.01. 8.两组CT监测蛛网膜下腔积血消散情况 治疗组和对照组伤后17d蛛网膜下腔积血明显消散,但两组相比P为 0.812,>0.05,差异无统计学意义.推测其原因,蛛网膜下腔积血可在14d内 吸收,伤后17d蛛网膜下腔积血已基本完全吸收。由于蛛网膜下腔积血消散 吸收与年龄、Fisher氏分级、伴发颅内血肿、是否手术等诸多因素有关,故伤 后17d仍可存在级、级病例。见表10。 表10两组CT监测蛛网膜下腔积血消散情况的比较(Fisher氏分级)注:治疗组与对照组伤后0d组间比较z-一0.240,P=0.810、伤后3dz=-0.124,P=0.901, 伤后17dz=-O.489,P---O.625。两组CT监测蛛网膜下腔积血消散情况无明显差异,P均>0.05. 15 9.中医证候疗效的比较 治疗组和对照组在治疗后中医证候疗效均有明显好转,但治疗组中医证 候疗效痊愈、显效、有效、无效例数分别为21例、8例、2例、1例,对照组 分别为11例、9例、7例、3例。两者相比P值为0.011,<0.05,差异有统计 学意义.说明龙琥醒脑颗粒提高中医证候疗效的作用,见表11. 表11 两组中医证候疗效的比较站r%夕 注:治疗组与对照组相比,秩和检验z--2.538,"e--o.011,与对照组比较.P<O.05,’乍<O.01. 10.西医疗效的比较 治疗组和对照组在治疗后西医疗效均明显好转,治疗组西医疗效治愈、 有效、进步、无效例数分别为20例、6例,4例、2例,对照组分别为12例、 6例、7例、5例.两者相比P值为0.049,<O.05,差异有统计学意义。说明 龙琥醒脑颗粒可提高西医疗效。见表12. 表12 两组中医证候疗效的比较,l 注:治疗组与对照组相比,秩和检验z一1.973,"P-0.049,与对照组比较.P<0.05,+.P<O.01.11.安全性观测结果 治疗组白细胞升高30例,治疗前转氨酶轻度升高(AST、ALT均<80u/L) 10例,治疗后均恢复正常,凝血三项轻度异常7例,心电图异常5例,大便 潜血试验阳性3例,小便常规异常3例。 对照组白细胞升高27例,治疗前转氨酶轻度升高(AST、创丁均<80叽) 11例,治疗后均恢复正常,凝血三项轻度异常5例,心电图异常5例,大便 潜血试验阳性2例,小便常规异常3例。 上述安全性监测指标经统计学处理,两组发生率差异无统计学意义.’详 见表13. 表13 两组安全性监测指标的比较 两组患者中治疗前出现转氨酶轻度升高的患者,治疗后均恢复正常。推 测原因,人体各种组织中均合有转氨酶,以肝脏、肌肉,心脏和脑的含量最 高,脑挫裂伤导致血脑屏障破坏,转氨酶释放入血,脑组织中AsT含量较ALT 高。欧洲研究组期I临床研究发现40%的病人有AST的轻度增高,26%的病 人有ALT上升.tSAH常伴脑挫裂伤,故可出现转氨酶升高的患者。本临床研 究gJ生.g患者冶疗前出现转氨酶升高者21例,占33.87%,符合文献报道[21,治 疗后转氨酶恢复正常水平。故可认为转氨酶升高非药物的毒副作用引起. 治疗服药过程中,对照组和治疗组均无’净功能异常的患者,未出现皮疹, 休克等过敏反应,均未出现颅内再出血须开颅或再次开颅手术,腰穿脑脊液 置换过程中均未出现脑疝等严重并发症,无死亡病例。 安全性监测结果显示,龙琥醒脑颗粒治疗tSAH急性期瘀血阻络证无明显 不良反应及毒副作用,是安全的.本临床试验过程中未出现剔除、脱落、中止试验病例。 18 第四部分讨 1.现代医学对tSAH的认识颅脑创伤占全身创伤发生率第2住,死残率处于第一位,我国每年大约 60万人发生颅脑创伤,其中死亡10万人左右,目前已成为严重的社会公害【9】.

龙琥醒脑颗粒治疗创伤性蛛网膜下腔出血急性期瘀血阻络证的临床研究治疗,醒脑,临床,颗粒治疗,临床研究,急性期,蛛网膜下腔,反馈意见

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